医学实验室质量管理体系认可服务
临床实验室参考区间的制定：除了人群标本验证，还有什么可行的方法？
引言
在临床实验室中，参考区间的验证是确保检验结果准确性和可靠性的关键步骤。尽管《WS/T 402-2024 临床实验室定量检验项目参考区间的制定》提供了操作指引，但在实际工作中，严格按指南操作可能会面临诸多挑战。本文将探讨如何有效应对这些挑战，并提供一些新的见解和建议。
参考区间的小样本验证
筛选合格的参考个体
在应用参考区间之前，实验室应从本地参考人群中筛选少量参考个体（每个分组至少20例），将其测得值与参考区间进行比较，以验证待使用参考区间的适用性。筛选标准应参照参考区间建立时的标准。具体判定方法为：若参考区间之外的数据不超过10%，则通过验证；若超过10%的数据在参考区间之外，则需另选至少20例合格参考个体，重新按照上述判断标准进行验证。
参考区间的大样本验证
增加参考个体的样本量
对于某些重要检验项目的参考区间以及采用间接法或转移法获得的参考区间，实验室宜增加参考个体的样本量来进行验证（如每个分组n≥60）。其操作方法与小样本验证相同，即将测得值与参考区间进行比较，验证结果的判定方法也一致。
实际工作中的困难
复杂情况下的挑战
虽然行标指南看似简单明了，但在实际操作中却可能遇到不少困难。例如：
1. 生长激素（GH）的参考范围
- 男：1-4岁：0.43-2.40 ng/ml；7-9岁：...；17-18岁：...
- 女：1-4岁：0.50-3.50 ng/ml；7-9岁：...；17-18岁：...
2. 人绒毛膜促性腺激素（HCG）的参考范围
- 男性：0-2.6 IU/L；
- 未孕女性：绝经前，0-5.3 IU/L；绝经后，0-8.3 IU/L；
- 妊娠女性：3孕周，5.4-72.0 IU/L；4孕周，10.2-708 IU/L；5孕周，217-8245 IU/L；...
这些复杂的参考区间使得验证过程变得更加困难。
ISO 15189认可准则的要求
生物参考区间和临床决定限
根据ISO 15189认可准则第7.3.5条，实验室应制定生物参考区间和临床决定限，并告知用户。具体要求包括：
1. 基于患者风险的考虑：
- 实验室应制定反映其服务的患者人群的生物参考区间和临床决定限，并记录其依据。
2. 定期评审：
- 应定期评审生物参考区间和临床决定限，并将任何改变告知用户。
3. 方法变更的影响：
- 当检验或检验前方法发生改变时，实验室应评审其对相应参考区间和临床决定限的影响，并告知用户，适用时。
此外，实验室可使用制造商提供的生物参考值，但需经过实验室验证并接受。
新增信息
系统性评审方法
为了克服实际工作中的困难，实验室可以采用系统性评审方法来补充验证证据。具体步骤如下：
1. 评审方法：
- 通过严格的审查原始参考值研究的相关因素，主观评价转移的可接受性。参考总体中所有参考个体的地区分布和人口统计学情况都必须有适当的描述，相关资料亦可用于评审。分析前和分析过程中的有关细节、分析方法的性能、所有的参考值数据以及评估参考区间的方法等都必须加以说明。
2. 评审方式：
- 评审会议形式，邀请实验室主任、技术负责人、质量负责人、科室负责人、临床医生等参与评审。
3. 评审主要内容：
- 参考区间转移来源：优先参考相关卫生行业标准，如无卫生行业标准则参考试剂说明书。
- 参考区间转移人群适用性评审：根据具体标准内容，确认参考区间是否适用于本地人群。
- 检测系统性能评审：全自动生化分析仪上开展检测的生化项目均有进行性能验证，验证指标包括正确度、精密度、分析测量范围、临床可报告范围等。
- 检测系统结果可比性评审：各参评检测项目成绩均为满分通过，可比性良好。
- 临床医生的意见：本次评审邀请的临床医生代表对现行引用的参考区间表示认同无异议。
实例分析
简易评审示例（儿童参考区间适宜性）
1. 评审方法：
- 系统性评审。通过严格的审查原始参考值研究有关因素来主观评价转移的可接受性。参考总体中所有参考个体的地区分布和人口统计学情况都必须有适当的描述，相关资料亦可用于评审。
2. 评审方式：
- 评审会议形式，邀请实验室主任、技术负责人、质量负责人、科室负责人、临床医生等参与评审。
3. 评审主要内容：
- 参考区间转移来源：本实验室全自动生化分析仪上开展检测的生化项目引用的参考区间优先参考相关卫生行业标准，如无卫生行业标准则参考试剂说明书。
- 参考区间转移人群适用性评审：根据WS/T 780-2021内容，最终入选参考区间验证的参考个体6426人。本实验室属于华南地区，在WS/T 780-2021提及的来源范围之内，与行标具有相同的人群适用性。
- 检测系统性能评审：本实验室全自动生化分析仪上开展检测的生化项目均有进行性能验证，验证指标包括正确度、精密度、分析测量范围、临床可报告范围等，各个性能指标均满足性能要求，能满足临床检测。
- 检测系统结果可比性评审：本实验室全自动生化分析仪上开展检测的生化项目均有参加卫健委临检中心室间质评，本实验室各参评检测项目成绩均为满分通过，可比性良好。
- 临床医生的意见：本次评审邀请的临床医生代表对于本实验室现行引用的参考区间表示认同无异议。故认为本实验室生化检测项目的参考区间具临床适用性。
4. 评审结论：
综合以上参考区间来源、检测系统结果的可比性、人群适用性、检测系统性能、临床医生意见等关键要素的综合评审，表明实验室全自动生化分析仪上开展检测的生化项目，参考区间引用各检测项目行业标准或试剂说明书，临床适用性良好。
总结
景鸿认证咨询机构认为，临床实验室参考区间的验证是一个复杂但至关重要的过程。通过系统性评审方法、大样本验证和小样本验证等多种手段，实验室能够确保参考区间的准确性和适用性。同时，定期评审和临床医生的参与也是不可或缺的环节。如果你希望进一步了解如何优化实验室管理和提升服务质量，请随时联系景鸿认证咨询机构。我们致力于为您提供最专业的指导和支持，助力您在质量管理方面取得更大的成功。期待未来，通过各方共同努力，检验行业能够更加规范和可靠，为社会提供高质量的服务。加油，每一位实验室工作者，世界等着你去创造辉煌！ 临床实验室参考区间的制定：除了人群标本验证，还有什么可行的方法？
引言
在临床实验室中，参考区间的验证是确保检验结果准确性和可靠性的关键步骤。尽管《WS/T 402-2024 临床实验室定量检验项目参考区间的制定》提供了操作指引，但在实际工作中，严格按指南操作可能会面临诸多挑战。本文将探讨如何有效应对这些挑战，并提供一些新的见解和建议。
参考区间的小样本验证
筛选合格的参考个体
在应用参考区间之前，实验室应从本地参考人群中筛选少量参考个体（每个分组至少20例），将其测得值与参考区间进行比较，以验证待使用参考区间的适用性。筛选标准应参照参考区间建立时的标准。具体判定方法为：若参考区间之外的数据不超过10%，则通过验证；若超过10%的数据在参考区间之外，则需另选至少20例合格参考个体，重新按照上述判断标准进行验证。
参考区间的大样本验证
增加参考个体的样本量
对于某些重要检验项目的参考区间以及采用间接法或转移法获得的参考区间，实验室宜增加参考个体的样本量来进行验证（如每个分组n≥60）。其操作方法与小样本验证相同，即将测得值与参考区间进行比较，验证结果的判定方法也一致。
实际工作中的困难
复杂情况下的挑战
虽然行标指南看似简单明了，但在实际操作中却可能遇到不少困难。例如：
1. 生长激素（GH）的参考范围
- 男：1-4岁：0.43-2.40 ng/ml；7-9岁：...；17-18岁：...
- 女：1-4岁：0.50-3.50 ng/ml；7-9岁：...；17-18岁：...
2. 人绒毛膜促性腺激素（HCG）的参考范围
- 男性：0-2.6 IU/L；
- 未孕女性：绝经前，0-5.3 IU/L；绝经后，0-8.3 IU/L；
- 妊娠女性：3孕周，5.4-72.0 IU/L；4孕周，10.2-708 IU/L；5孕周，217-8245 IU/L；...
这些复杂的参考区间使得验证过程变得更加困难。
ISO 15189认可准则的要求
生物参考区间和临床决定限
根据ISO 15189认可准则第7.3.5条，实验室应制定生物参考区间和临床决定限，并告知用户。具体要求包括：
1. 基于患者风险的考虑：
- 实验室应制定反映其服务的患者人群的生物参考区间和临床决定限，并记录其依据。
2. 定期评审：
- 应定期评审生物参考区间和临床决定限，并将任何改变告知用户。
3. 方法变更的影响：
- 当检验或检验前方法发生改变时，实验室应评审其对相应参考区间和临床决定限的影响，并告知用户，适用时。
此外，实验室可使用制造商提供的生物参考值，但需经过实验室验证并接受。
新增信息
系统性评审方法
为了克服实际工作中的困难，实验室可以采用系统性评审方法来补充验证证据。具体步骤如下：
1. 评审方法：
- 通过严格的审查原始参考值研究的相关因素，主观评价转移的可接受性。参考总体中所有参考个体的地区分布和人口统计学情况都必须有适当的描述，相关资料亦可用于评审。分析前和分析过程中的有关细节、分析方法的性能、所有的参考值数据以及评估参考区间的方法等都必须加以说明。
2. 评审方式：
- 评审会议形式，邀请实验室主任、技术负责人、质量负责人、科室负责人、临床医生等参与评审。
3. 评审主要内容：
- 参考区间转移来源：优先参考相关卫生行业标准，如无卫生行业标准则参考试剂说明书。
- 参考区间转移人群适用性评审：根据具体标准内容，确认参考区间是否适用于本地人群。
- 检测系统性能评审：全自动生化分析仪上开展检测的生化项目均有进行性能验证，验证指标包括正确度、精密度、分析测量范围、临床可报告范围等。
- 检测系统结果可比性评审：各参评检测项目成绩均为满分通过，可比性良好。
- 临床医生的意见：本次评审邀请的临床医生代表对现行引用的参考区间表示认同无异议。
实例分析
简易评审示例（儿童参考区间适宜性）
1. 评审方法：
- 系统性评审。通过严格的审查原始参考值研究有关因素来主观评价转移的可接受性。参考总体中所有参考个体的地区分布和人口统计学情况都必须有适当的描述，相关资料亦可用于评审。
2. 评审方式：
- 评审会议形式，邀请实验室主任、技术负责人、质量负责人、科室负责人、临床医生等参与评审。
3. 评审主要内容：
- 参考区间转移来源：本实验室全自动生化分析仪上开展检测的生化项目引用的参考区间优先参考相关卫生行业标准，如无卫生行业标准则参考试剂说明书。
- 参考区间转移人群适用性评审：根据WS/T 780-2021内容，最终入选参考区间验证的参考个体6426人。本实验室属于华南地区，在WS/T 780-2021提及的来源范围之内，与行标具有相同的人群适用性。
- 检测系统性能评审：本实验室全自动生化分析仪上开展检测的生化项目均有进行性能验证，验证指标包括正确度、精密度、分析测量范围、临床可报告范围等，各个性能指标均满足性能要求，能满足临床检测。
- 检测系统结果可比性评审：本实验室全自动生化分析仪上开展检测的生化项目均有参加卫健委临检中心室间质评，本实验室各参评检测项目成绩均为满分通过，可比性良好。
- 临床医生的意见：本次评审邀请的临床医生代表对于本实验室现行引用的参考区间表示认同无异议。故认为本实验室生化检测项目的参考区间具临床适用性。
4. 评审结论：
综合以上参考区间来源、检测系统结果的可比性、人群适用性、检测系统性能、临床医生意见等关键要素的综合评审，表明实验室全自动生化分析仪上开展检测的生化项目，参考区间引用各检测项目行业标准或试剂说明书，临床适用性良好。
总结
景鸿认证咨询机构认为，临床实验室参考区间的验证是一个复杂但至关重要的过程。通过系统性评审方法、大样本验证和小样本验证等多种手段，实验室能够确保参考区间的准确性和适用性。同时，定期评审和临床医生的参与也是不可或缺的环节。如果你希望进一步了解如何优化实验室管理和提升服务质量，请随时联系景鸿认证咨询机构。我们致力于为您提供最专业的指导和支持，助力您在质量管理方面取得更大的成功。期待未来，通过各方共同努力，检验行业能够更加规范和可靠，为社会提供高质量的服务。加油，每一位实验室工作者，世界等着你去创造辉煌！
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